非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存期短、治療手段有限，一直是臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近期，浙江省腫瘤醫(yī)院范云教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊《JAMA Oncology》及《The Lancet Oncology》發(fā)表了兩項(xiàng)重要研究成果，針對(duì)不同類型的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，分別提出了創(chuàng)新且有效的治療方案，為這一難治群體帶來了新的曙光。

在肺腺癌患者中，表皮生長(zhǎng)因子受體的突變發(fā)生率達(dá)一半左右，約25%至40%的患者在初診時(shí)已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量。盡管第三代表皮生長(zhǎng)因子受體靶向藥(如奧希替尼等)對(duì)腦轉(zhuǎn)移有一定效果，但患者的生存期仍短于無腦轉(zhuǎn)移者。如何突破腦轉(zhuǎn)移治療的瓶頸，成為臨床一大難題。

范云團(tuán)隊(duì)開展的“ACHIEVE”臨床研究(II期、單臂)，首次探索了高劑量阿美替尼(165 mg，標(biāo)準(zhǔn)劑量為110 mg)用于初治表皮生長(zhǎng)因子受體突變伴腦轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌患者的效果。

該研究納入63例患者，結(jié)果顯示：顱內(nèi)病灶的客觀緩解率達(dá)82.5%，意味著超過八成的患者腦部腫瘤顯著縮小，其中33.3%的患者腦部病灶甚至完全消失；患者總體的中位無進(jìn)展生存時(shí)間為20.5個(gè)月，這一數(shù)據(jù)優(yōu)于歷史研究中標(biāo)準(zhǔn)劑量奧希替尼和阿美替尼的療效，意味著疾病得到有效控制的時(shí)間顯著延長(zhǎng)。

范云表示：“高劑量阿美替尼在表皮生長(zhǎng)因子受體陽性腦轉(zhuǎn)移患者中展現(xiàn)出對(duì)全身和顱內(nèi)病灶‘全面控制’的顯著優(yōu)勢(shì)，且安全性可控。這為一線治療提供了新選擇，尤其適合無法耐受聯(lián)合治療的患者，突破了現(xiàn)有治療瓶頸。”

而對(duì)于沒有常見驅(qū)動(dòng)基因突變(即驅(qū)動(dòng)基因陰性)的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，長(zhǎng)期以來因缺乏有效的治療藥物，預(yù)后較差。范云牽頭的另一項(xiàng)多中心、單臂、II期臨床試驗(yàn)“C-Brain研究”，創(chuàng)新性地探索了腦部放療聯(lián)合卡瑞利珠單抗(一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑)及鉑類雙藥化療的方案。

該研究納入65例未經(jīng)治療的驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。結(jié)果顯示：顱內(nèi)病灶的客觀緩解率為78.5%，全身的客觀緩解率為69.2%，表明該方案對(duì)腦內(nèi)和身體其他部位的腫瘤均有強(qiáng)力抑制作用；顱內(nèi)和全身的疾病控制率均超過90%，意味著絕大多數(shù)患者的病情得到有效控制；中位無進(jìn)展生存期為10.7個(gè)月，中位總生存期20.9個(gè)月，顯著優(yōu)于歷史對(duì)照數(shù)據(jù)，為這類難治患者帶來了前所未有的生存獲益。

“上述研究首次證實(shí)了腦放療聯(lián)合卡瑞利珠單抗及化療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的顯著療效和安全性，這一‘三聯(lián)療法’的成功，徹底改變了驅(qū)動(dòng)基因陰性腦轉(zhuǎn)移患者缺乏有效治療手段的困境，提供了全新的治療選擇。”范云說。

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